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凝集素應用手冊之用于冠狀病毒研究的凝集素

更新時間:2025-08-15   點擊次數:504次

研究表明,多種不同來源的凝集素都具有很強的抗病毒能力,能抑制臨床上重要病毒病原體的感染。凝集素的抗病毒活性主要歸因于其可以直接結合病毒包膜聚糖并阻止病毒進入細胞。一些凝集素,特別是對甘露糖(Man)和N-乙酰葡糖胺(GlcNAc)等糖分子具有親和力的植物凝集素,已被確定為預防人類免疫缺陷病毒(HIV)和冠狀病毒(SARS-CoV和MERS-CoV)傳播的潛在治療劑[Ref.CVR1]。由于體外實驗取得了令人鼓舞的結果,因此有人呼吁重視凝集素在抗擊 SARS-CoV 方面的抗病毒作用 [Ref.CVR6,7]。作為病毒進入細胞的有效抑制劑,藻類凝集素Griffithsin已證明對MERS-CoV具有抗病毒活性[Ref.CVR8]。


結合GlcNAc的植物凝集素 Urtica dioica agglutinin (UDA) 已被用于SARS-Cov感染小鼠模型的體內給藥,實驗結果表明具有 "明顯防止體重下降 "和"具有實質性治療效果"[ Ref.CVR9]。


冠狀病毒是一種具有包膜的單鏈RNA病毒,至少含有四種結構蛋白: 膜蛋白(M)、包膜蛋白(E)、刺突蛋白(S)和核衣殼蛋白(N)。高度糖基化的S蛋白介導病毒-細胞附著和融合。S蛋白上有 20-30個N-糖基化位點,具體取決于冠狀病毒的種類[Ref.CVR4]。


冠狀病毒S蛋白上的N-聚糖可介導抗病毒先天免疫反應的激活:在細胞暴露前使用ConA包裹傳染性胃腸炎冠狀病毒(TEGV)顆粒可減少干擾素(IFN-α)的產生[Ref.CVR4,5]。樹突狀細胞特異性細胞間粘附分子(ICAM)-結合非整合素因(dendritic cell-specific intercellularadhesion molecule-3-garbbing non-integrin,DC-SIGN),一種哺乳動物表達的C型凝集素, 可與冠狀病毒的聚糖相互作用, 在 SARSCoV的病例中已被證明可介導病毒進入。


甘露糖結合凝集素(MBL)可以通過阻斷病毒與DC-SIGN的結合來阻止這種相互作用(以及潛在的其他相互作用),因為兩者都與SARS-CoV 上一個關鍵的N-糖基化位點結合[Ref.CVR4]。MBL通過與SARS-CoV S蛋白上的高甘露糖型N-糖結合,阻止病毒附著于宿主細胞的靶蛋白上,從而干擾病毒進入細胞[Ref.CVR2,3]。MBL缺乏癥也說明了凝集素在病毒防御中的重要性,缺乏MBL是SARS-CoV的易感因素之一[Ref.CVR10]。


Vector Laboratories是許多植物凝集素的知-名生產商,這些凝集素在很多文獻中被用作非常有價值的工具,以闡明其抑制病毒活性的潛力。以下列出了甘露糖特異性凝集素和甘露糖/葡萄糖特異性凝集素,有未標記和帶有標記的兩種形式:

• 雪花蓮凝集素, Galanthus nivalis (GNL)

• 黃水仙凝集素, Narcissus pseudonarcissus (NPL)

• 刀豆凝集素A, Concanavalin A (Con A)

• 扁豆凝集素, Lens culinaris (LCA)

• 豌豆凝集素, Pisum sativum (PSA)


基于先前對冠狀病毒如SARS-CoV、MERS-CoV和TEGV的研究,植物凝集素(尤其是甘露糖結合凝集素,MBL)可用于研究引起新-冠肺-炎的SARS-CoV-2的以下特性:

• 病毒的糖基化特性

• 基于凝集素結合的病毒抑制和細胞進入

• 基于糖鏈和凝集素的新型治療策略


精選文獻


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